Медицина

Наиболее широко используемым в мире вакцинаций является штамм М. bovis BCG. Однако механизм его ослабления не был известен до завершения расшифровки генома М. tuberculosis с помощью современных микрочип-технологий. При сравнении геномов различных линий BCG была выявлена одна область (примерно 9,5 кЬ) в геноме М. tuberculosis, получившая название RD1. Она отсутствовала во всех штаммах BCG, но присутствовала в каждом изученном штамме М. tuberculosis.

При использовании Read the rest of this entry »

Из числа генов, отвечающих за синтез ферментов метаболизма аминокислот, на сегодняшний день идентифицированы гены leuD, trpD, proC иpurC, кодирующие ряд ферментов, участвующих в биосинтезе лейцина, триптофана, пролина и пуриновых групп. Мутанты, дефектные по этим генам, практически не способны к развитию инфекции у мышей вследствие их быстрого уничтожения иммунной системой хозяина.

Гены, связанные с процессами анаэробного Read the rest of this entry »

Эксперименты, проведенные более 50 лет назад, доказали, что в ходе инфекции у микобактерий туберкулеза происходят значительные изменения путей метаболизма. При росте на питательных средах главным источником углерода для микобактерий являются углеводороды. Во время инфекции и персистенции в тканях хозяина важнейшим источником углерода для микобактерий становятся жирные кислоты. Этим и объясняется значительно увеличенная, по сравнению с другими прокариотами, доля генов, отвечающих Read the rest of this entry »

Предполагается, что протективный иммунитет необходим для поддержания контроля над персистирующими бациллами, которые, вероятно, содержатся у 1/3 населения мира. Адаптивный иммунитет защищает также от реинфекции. Последнее весьма важно в районах с высоким уровнем трансмиссии М. tuberculosis.

Антигены для многих из этих клеток определены, и их функция Read the rest of this entry »

Если роль Т-лимфоцитов в формировании контроля над М. tuberculosis четко определена, то роль В-лимфоцитов менее действенна и менее понятна. В-клетки накапливаются в легких мышей, инфицированных микобактериями туберкулеза, и способствуют формированию гранулемы. У мышей недостаточно зрелых В-клеток, способных контролировать Read the rest of this entry »

За исключением редких случаев, туберкулезные каверны не заживают спонтанно, однако такие случаи возможны. Бациллы, вышедшие из полости, поглощаются неактивированными макрофагами, в которых они размножаются до тех пор, пока в результате реакции ГЗТ не будут уничтожены зараженные макрофаги и окружающие ткани. Образуются новые казеозные очаги, и казеозный процесс в них повторяется. Значительная часть легкого оказывается Read the rest of this entry »

Общее свойство для большинства факторов вирулентности, являющихся регуляторами транскрипции, состоит в том, что микроорганизмы, мутантные по этим факторам, нормально размножаются in vivo, однако имеют сниженную, по сравнению с исходными штаммами, патогенность. Это является доказательством того, что процессы репликации ДНК не подвержены действию указанной Read the rest of this entry »

Данное исследование показало, что индукция сигма-факторов необходима для выживания микобактерий in vivo, она фактически стимулирует более агрессивную иммунную реакцию. Авторы исследований утверждают, что умеренная клеточная реакция, стимулированная мутантом sigH, достаточна для поддержания инфекции и что большое количество лимфоцитов, вовлеченных в процесс инфицирования диким типом бактерий, может оказаться вредным, приводя к развитию более тяжелой патологии. Недавно установлено, Read the rest of this entry »

Таким образом, неустойчивая в сущности ГЗТ или тканеразрушающая активность является важной частью защиты хозяина. В течение этого процесса большинство туберкулезных бацилл уничтожаются, но некоторые остаются живыми в казеозном внеклеточном веществе. Размножаться они не могут из-за отсутствия кислорода, низкого рН и присутствия множества ферментов, высвободившихся из погибших клеток. В пользу связи казеоза с ГЗТ говорит то, что все факторы усиления ГЗТ (например, смешивание бацилл Read the rest of this entry »