Медицина

Исследования, проведенные у людей и на моделях животных, демонстрируют, что приобретенный иммунитет к М. tuberculosis требует множества субпопуляций Т-клеток, включая доминирующую роль СБ4+Т-клеток и значительную роль СБ8+Т-клеток и уоТ-клеток. Причины вовлечения множества этих субпопуляций Т-клеток неизвестны.

Возможно, разнообразие в Т-клетках, которые отличаются по механизмам про-цессинга антигенов и используемым молекулам для презентации АГ, значительно расширяет репертуар антигенов микобактерий. Способность М. tuberculosis выживать и персистировать в одной из основных антигенпредставляющих клеток — макрофаге — содействует дальнейшей готовности Т-клеточной активации. Медленный рост и хроническая природа М. tuberculosis инфекции приводят к длительной экспозиции широкого разнообразия антигенов. В перспективе для хозяина разнообразие Т-клеточного репертуара позволит признать широкие диапазоны презентируемых микобактериальных АГ различными семействами антигенпрезен-тующих молекул и, таким образом, значительную способность узнавать патоген. Для М. tuberculosis, чтобы быть успешно персистирующим патогеном, необходимо развить механизмы, влияющие на функцию Т-клеток.

CD4+apTCR+T-ioieTKH (СВ4+Т-клетки) — основные клетки в иммунном ответе человека наМ. tuberculosis. Пандемия ВИЧ четко показала, что снижение числа и функции С04+Т-клеток приводит к прогрессированию первичной инфекции, реактивации эндогенного ТВ и повышенной чувствительности к реинфекции. Ранее проведенные исследования по переносу клеток у мышей показали, что СБ4+Т-клетки переносят защиту против М. tuberculosis. Применение моноклональных CD4 антител подтвердило данное утверждение. Мыши с делецией CD4 или молекул класса II МНС генов становились заметно более чувствительными к М. tuberculosis, что еще раз подтвердило центральную роль СБ4+Т-клеток в защите.

Активированные антигенами М. tuberculosis СБ4+Т-клетки человека вместе с секретируемыми активированными макрофагами цитокинами IFN-y и TNF-a/p цитотоксичны (CTL) для инфицированных М. tuberculosis макрофагов и помогают макрофагам контролировать внутриклеточные микобактерий.