Слияние микобактериальных фаголизосом
2010
Получены также данные, свидетельствующие о том, что некоторые микобактерий выживают в фаголизосомах внутри макрофагов в гранулемах. Фагосомы в гранулемах инфицированных М. marinum лягушек были исследованы с помощью электронной микроскопии. Установлено, что около 60 % неразрушенных бактерий оставались в фаголизосомах, а уровень слияния фаголизосом соответствовал степени активации макрофагов. Возможно, что внутри фаголизосом бактерии находятся на пути к неизбежной смерти, хотя такое предположение мало вероятно, так как большинство бактерий остаются интактными. Скорее всего, микроорганизмы адаптировались к условиям жизни внутри фаголизосом. Это предположение подтверждается тем фактом, что некоторые гены М. marinum специфически активизируются при нахождении бактерий не в единичном макрофаге, а только при наличии агрегатов инфицированных макрофагов. Эти данные, указывающие на возможность выживания микобактерий в фаголизосомах гранулем, требуют исследований in vivo для изучения Fc-опосредованного внедрения бактерий. Возможно, микобактерий выработали, по крайней мере, два механизма адаптации: ограничение слияния фаголизосом на раннем этапе инфицирования и адаптацию к слившимся фаголизосомам в активированных макрофагах гранулем на более поздних этапах инфицирования организма хозяина. Следует отметить, что ряд внутриклеточных паразитов (Leishmania, Cryptococcus, Listeria) располагаются в различных компартментах клетки в разных ситуациях in vivo и in vitro.
После переноса бактерий с помощью макрофагов и, возможно, других фагоцитов в более глубокие ткани, привлеченные макрофаги собираются в отдельный инфицированный узел для образования гранулем. Гранулема — организованная группа различных макрофагов с характерными морфологическими признаками. Гранулемы образуются как ответная реакция хозяина на устойчивые внутриклеточные патогены, такие как Micobacterium, Schistosoma, Brucella, или на посторонние тела. С точки зрения патологоанатомов, для определения гранулем необходимо присутствие в них только макрофагов, но в туберкулезных гранулемах человека и мышей находится также значительное количество Т-лимфоцитов, небольшое число В-лимфоцитов, дендритные клетки, нейтрофилы, фибробласты и внеклеточные компоненты матрикса.
Ответ