Медицина

Из числа генов, отвечающих за синтез ферментов метаболизма аминокислот, на сегодняшний день идентифицированы гены leuD, trpD, proC иpurC, кодирующие ряд ферментов, участвующих в биосинтезе лейцина, триптофана, пролина и пуриновых групп. Мутанты, дефектные по этим генам, практически не способны к развитию инфекции у мышей вследствие их быстрого уничтожения иммунной системой хозяина.

Гены, связанные с процессами анаэробного Read the rest of this entry »

Эксперименты, проведенные более 50 лет назад, доказали, что в ходе инфекции у микобактерий туберкулеза происходят значительные изменения путей метаболизма. При росте на питательных средах главным источником углерода для микобактерий являются углеводороды. Во время инфекции и персистенции в тканях хозяина важнейшим источником углерода для микобактерий становятся жирные кислоты. Этим и объясняется значительно увеличенная, по сравнению с другими прокариотами, доля генов, отвечающих Read the rest of this entry »

По крайней мере, некоторые члены семейства PE/PE-PGRS расположены на поверхности, и было высказано предположение о том, что эти два семейства служат источниками антигенного разнообразия. Идет накопление данных о роли, которую играют некоторые протеины PE/PE-PGRS в вирулентности. Гены РЕ и PE-PGRS у М. marinum и М. tuberculosis селективно индуцируются в макрофагах, а гены М. marinum экспрессируются в гранулемах. При использовании фильтров экспрессии Read the rest of this entry »

Важным фактором вирулентности патогенных микобактерий является гепарин-связывающий поверхностный белок HbhA, отсутствующий, например, у М. Smegmatis. Эксперименты с мутантными микроорганизмами, дефектными по гену hbhA, показали, что этот фактор играет важную роль во взаимодействии патогена с легочной тканью, особенно в диссеминации микобактерий в организме человека и патогенезе внелегочного туберкулеза.

Возможно, все микобактерий используют Read the rest of this entry »

Имеются как сходства, так и различия в составе и организации липидов у различных патогенных микобактерий. Роль, которую играют липиды в вирулентности, установлена для М. tuberculosis, М. ulcerans, М. leprae, отличающихся друг от друга по патогенезу заболевания, которое они вызывают, и степени выраженности патологии. Исследования показали, Read the rest of this entry »

Общее свойство для большинства факторов вирулентности, являющихся регуляторами транскрипции, состоит в том, что микроорганизмы, мутантные по этим факторам, нормально размножаются in vivo, однако имеют сниженную, по сравнению с исходными штаммами, патогенность. Это является доказательством того, что процессы репликации ДНК не подвержены действию указанной Read the rest of this entry »

Учитывая его центральную регулирующую роль в других системах, Perez et al. (2001) получили мутант М. tuberculosis PhoP. Данный мутант отличался низкой способностью к росту в мышиных макрофагах и в организме мыши. Показано, что мутант М. tuberculosis PhoP обладает также более высоким содержанием моноацетилированных и меньшим содержанием мультиацетилированных, связанных Read the rest of this entry »

Данное исследование показало, что индукция сигма-факторов необходима для выживания микобактерий in vivo, она фактически стимулирует более агрессивную иммунную реакцию. Авторы исследований утверждают, что умеренная клеточная реакция, стимулированная мутантом sigH, достаточна для поддержания инфекции и что большое количество лимфоцитов, вовлеченных в процесс инфицирования диким типом бактерий, может оказаться вредным, приводя к развитию более тяжелой патологии. Недавно установлено, Read the rest of this entry »

SigA является одним из важнейших микобактериальных сигма-факторов, предположительно отвечающим за успешную экспрессию генов «домашнего хозяйства». Важно отметить, что микобактерий, дефектные по гену sigA, нормально развивались на жидких и плотных питательных средах, однако практически не росли в макрофагах вследствие невозможности запуска транскрипции других генов, отвечающих за вирулентность. Read the rest of this entry »